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La croissance in vitro du modèle de cancer du sein humain MCF-7 est stimulée par les estrogènes et les facteurs de croissance (FC) sériques. Nous avons établi que la prolifération de telles tumeurs est très sensible (IC50 = 1-10 μM) à la déplétion des polyamines (PA) induite par le DFMO. Nous avons étudié les effets d'un antiestrogène stéroïdien [EM-100] et du DFMO chez les cellules MCF-7 après inactivation des FC sériques avec le chlohydrate. Contrairement au sérum normal, ce supplément sérique induit une mortalité élevée et rapide des cellules MCF-7, mais l'addition simultanée d'estradiol (E2, 10 μg/ml) ou d'estradiol (E2, …
Les tumeurs démontrent généralement une capacité élevée pour le transport spécifique des polyamines (PA). Cette activité de recyclage des PA plasmatiques limite l'utilisation d'inhibiteurs de biosynthèse des PA à des fins thérapeutiques. Nous avons entrepris la caractérisation de ce mécanisme chez le modèle de cancer du sein humain ZR-75-1. Ces cellules expriment un système saturable (Km=2,000 pmol/min/10^6 cellules) à haute affinité (Km=3.5 μM) pour le transport de la putrescine (PUT). La spermidine et la spermine sont de puissants compétiteurs pour le transport de PUT (Ki=0.5 et 0.1 μM, respectivement). Ce système répond à la déplétion des PA par une augmentation …