Veuillez choisir le dossier dans lequel vous souhaitez ajouter ce contenu :
Filtrer les résultats
Colloque
Alors que la disponibilité actuelle d’antiestrogènes purs permet d’envisager une thérapie plus efficace des cancers du sein possédant un récepteur des estrogènes (RE) fonctionnel, il est important d’établir si le blocage du RE compromet non seulement la prolifération, mais également la survie de ces tumeurs. Nous avons étudié la capacité de l’EM-800, un nouvel antiestrogène pur, de bloquer la stimulation mitogénique par l’estradiol (E2) et l’IGF-I chez les lignées de cancer du sein RE+ MCF-7 et ZR-75-1 incubées dans un milieu enrichi de sérum de veau foetal déplété en facteurs de croissance et en stéroïdes par dénaturation complète et traitement …
Colloque
Alors que la disponibilité actuelle d’antiestrogènes purs permet d’envisager une thérapie plus efficace des cancers du sein possédant un récepteur des estrogènes (RE) fonctionnel, il est important d’établir si le blocage du RE compromet non seulement la prolifération, mais également la survie de ces tumeurs. Nous avons étudié la capacité de l’EM-800, un nouvel antiestrogène pur, de bloquer la stimulation mitogénique par l’estradiol (E2) et l’IGF-I chez les lignées de cancer du sein RE+ MCF-7 et ZR-75-1 incubées dans un milieu enrichi de sérum de veau foetal déplété en facteurs de croissance et en stéroïdes par dénaturation complète et traitement …
Colloque
Les tumeurs démontrent généralement une capacité élevée pour le transport spécifique des polyamines (PA). Cette activité de recyclage des PA plasmatiques limite l'utilisation d'inhibiteurs de biosynthèse des PA à des fins thérapeutiques. Nous avons entrepris la caractérisation de ce mécanisme chez le modèle de cancer du sein humain ZR-75-1. Ces cellules expriment un système saturable (Km=2,000 pmol/min/10^6 cellules) à haute affinité (Km=3.5 μM) pour le transport de la putrescine (PUT). La spermidine et la spermine sont de puissants compétiteurs pour le transport de PUT (Ki=0.5 et 0.1 μM, respectivement). Ce système répond à la déplétion des PA par une augmentation …
Colloque
La croissance in vitro du modèle de cancer du sein humain MCF-7 est stimulée par les estrogènes et les facteurs de croissance (FC) sériques. Nous avons établi que la prolifération de telles tumeurs est très sensible (IC50 = 1-10 μM) à la déplétion des polyamines (PA) induite par le DFMO. Nous avons étudié les effets d'un antiestrogène stéroïdien [EM-100] et du DFMO chez les cellules MCF-7 après inactivation des FC sériques avec le chlohydrate. Contrairement au sérum normal, ce supplément sérique induit une mortalité élevée et rapide des cellules MCF-7, mais l'addition simultanée d'estradiol (E2, 10 μg/ml) ou d'estradiol (E2, …
Colloque
Les estrogènes jouent un rôle central dans la croissance des tumeurs mammaires. Toutefois, la présence dans ces cellules d'un ensemble complexe d'enzymes pouvant activer ou inactiver les estrogènes est susceptible de jouer un rôle modulateur important sur l'action de ces stéroïdes. Nous avons donc étudié la régulation hormonale d'enzymes impliquées dans le métabolisme de l'estradiol (E2) dans la lignée de cancer du sein humain ER-75-1. Après une préincubation de 10 jours en présence de concentrations optimales pour la croissance de différents stéroïdes et/ou d'insuline, l'activité de la 17β-hydroxyl E2 déshydrogénase (17β-HSD), de l'estrone sulfofransérase (E1-ST) et de l'acyl-CoA: 17β-hydroxy E2 …
Colloque
Nous avons récemment mis en évidence que des concentrations physiologiques d'androgènes inhibent fortement la prolifération cellulaire de la lignée estrogéno-sensible du cancer du sein humain ZR-75-1. Nous avons mesuré les contenus cellulaires des récepteurs des estrogènes (RE) dans ces cellules suite à une incubation de 8 jours en présence d'estradiol (E2, 1 nM), de 5α-dihydrotestostérone (DHT, 10 nM) ou des 2 stéroïdes. Lorsque mesuré par la liaison spécifique d'[3H]E2, le contenu total en RE est diminué d'environ 80% par la DHT, alors qu'il est augmenté de 3.2 fois par l'E2 durant la même période. En conséquence, la prolifération est fortement …
Colloque
L'instabilité génétique inhérente à l'état transformé fait en sorte que différentes sous-populations apparaissent généralement à l'intérieur d'une même tumeur. Nous avons donc étudié la réponse aux estrogènes et anti-estrogènes de 4 populations de cellules clonées à partir de la lignée de cancer du sein humain ZR-75-1. Les clones ayant un taux de croissance basale faible sont les plus sensibles à l'effet mitogénique de l'estradiol (E), en terme d'amplitude de réponse. La concentration d'estradiol nécessaire pour observer la moitié de la réponse maximale est similaire dans tous les cas i.e. 30 à 100 pM. Par ailleurs, l'addition d'un antiestrogène pur, le …
Colloque
Plusieurs données indiquent que les androgènes ont un effet inhibiteur sur le cancer du sein chez la femme. Toutefois, leur mode d'action dans l'induction de la régression des tumeurs mammaires demeure encore obscur. Nous avons donc étudié l'effet de la 5α-dihydrotestostérone (DHT), de la testostérone (T) et de l'androstènedione (Δ4-dione) sur la croissance des cellules d'une lignée tumorale dérivée d'un cancer du sein humain, soit la lignée ZR-75-1. La prolifération cellulaire est inhibée jusqu'à 90% par chacun de ces androgènes à jouets seuls, des effets semi-maximaux (CI50) étant obtenus à 0,1; 0,3 et 15 nM de la 5α-DHT, la T …
Colloque
Plusieurs données indiquent que les androgènes ont un effet inhibiteur sur le cancer du sein chez la femme. Toutefois, leur mode d'action dans l'induction de la régression des tumeurs mammaires demeure encore obscur. Nous avons donc étudié l'effet de la 5α-dihydrotestostérone (DHT), de la testostérone (T) et de l'androstènedione (Δ4-dione) sur la croissance des cellules d'une lignée tumorale dérivée d'un cancer du sein humain, soit la lignée ZR-75-1. La prolifération cellulaire est inhibée jusqu'à 90% par chacun de ces androgènes à jouets seuls, des effets semi-maximaux (CI50) étant obtenus à 0,1; 0,3 et 15 nM de la 5α-DHT, la T …
Colloque
Nous avons mesuré l'effet de la dexaméthasone (DEX), un glucocorticoïde synthétique, sur la prolifération des cellules de la lignée ZR-75-1 déjà reconnues comme hautement sensibles à des concentrations physiologiques d'androgènes et d'estrogènes. En absence d'estradiol-17β (E2), l'addition de concentrations croissantes (jusqu'à 100 nM) de DEX entraîne une inhibition d'environ 20% de la prolifération cellulaire. Par contre, les concentrations de DEX comprises entre 0.1 et 10 μM stimulent la croissance jusqu'à 50%. D'autre part, en présence de E2, l'effet stimulateur de l'estrogène (1 nM) est diminué de 75% par l'addition de DEX (DE50 = 1-3 nM), aucun effet biphasique n'étant apparent. …
