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Colloque
Dans le but d'obtenir une nouvelle classe d'inhibiteurs de la protéase, nous proposons de préparer des dérivés de polyamines en partant d'acides aminés adéquatement fonctionnalisés et de conditions de réaction appropriées. Par exemple, l'amine (N-terminal libre avec le C-terminal protégé e.g. sous forme d'ester) de la phénylalanine et l'aldéhyde (C-terminal transformé en aldéhyde et le N-terminal protégé e.g. t-Boc) d'une autre phénylalanine peuvent être condensés puis réduits. La transformation de l'acide protégé du dipeptide résultant en amine (par réduction de l'ester suivi de la substitution de l'hydroxyle) va nous permettre d'obtenir un système triaminé dont deux amines primaires terminales serviront …
Colloque
La préparation de petits inhibiteurs non-peptidiques de la protéase du VIH-1 demeure un domaine très actif et important présentement. Il a été montré que l'inhibition de la protéase du VIH-1 arrête le cycle de réplication du VIH et que les particules virales ainsi produites ne sont plus infectieuses. En vue d'une application thérapeutique, où les inhibiteurs se doivent d'être biodisponibles (petite taille) et stables (sans lien peptidique), nous proposons une nouvelle famille de petites molécules, les énol-lactones, avec un potentiel anti-protéase VIH-1. La synthèse d'énol-lactones avec divers substituants aux positions α, β et γ sera décrite. Par exemple, la condensation …
Colloque
Plusieurs inhibiteurs de la protéase du VIH-1 ont déjà été préparés. Dans le but d’augmenter leur efficacité in vivo, des petites molécules sans lien peptidique sont présentement synthétisées en vue d’obtenir des inhibiteurs efficaces, stables et biodisponibles pour une éventuelle application thérapeutique anti-VIH. En particulier, des molécules cycliques pourraient s’avérer d’une grande efficacité contre la protéase du VIH-1 et quelques exemples (e.g. l’urée cyclique à sept membres) récemment publiés ont démontré la validité de cette approche. Dans cette voie, nous avons préparé divers pyrrolidines (cycle à cinq membres substitué avec des groupements hydrophiles (X, Y; hydroxyles, carbonyles, etc.) et hydrophobes …
Colloque
La recherche de nouveaux inhibiteurs susceptibles d'être actifs contre le virus du SIDA (VIH) est actuellement en plein essor. La protéase du VIH est une enzyme-clé pour la reproduction du virus et toute molécule pouvant inhiber son action pourrait être considérée comme un agent thérapeutique potentiel contre le SIDA. Plusieurs excellents inhibiteurs ont déjà été préparés mais leur grande taille et leur nature peptidique en font des molécules peu actives in vivo. Afin d'obtenir de petits inhibiteurs non-peptidiques, nous nous proposons de préparer des β-lactolactones 1 et des diacétoniques 2. Les lactones 1 pourront être obtenues à partir de la …
Colloque
Plusieurs inhibiteurs de la protéase du VIH-1 ayant un potentiel thérapeutique montrent une bonne efficacité in vitro (Ki < 1 mM) mais étant donné leur taille (2-4 acides aminés) et leur nature peptidique des inconvénients majeurs sont observés lors de leur utilisation in vivo: faible taux de biodisponibilité et instabilité. En vue d'obtenir de petits inhibiteurs sans liens peptidiques, nous avons synthétisé des analogues de la phénylalanine N-protégée comportant en position C-terminale différentes fonctions hydrophiles (e.g. diol, dicétone, hydroxycétone, époxyde, etc.) adjacentes à un groupement hydrophobe (e.g. pentafluorophényl). La petite taille (1 seul acide aminé) de ces inhibiteurs pourrait permettre …
