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Effets de la 5-AZA-desoxycytidine (5-AZA-dC), de la 1-β-D-arabinofuranosyl-5-AZA-cytosine (AZA-ARA-C) et de la cytosine arabinoside (ARA-C) sur le gène de la dihydrofolate réductase des cellules humaines KB-68 résistantes au Methotrexate
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Les 3 drogues 5-AZA-dC, AZA-ARA-C et ARA-C sont des médicaments anti-leucémiques puissants dont le mécanisme d'action dépend de leur incorporation dans le DNA. Elles sont toutes des analogues de la desoxycytidine. Pour mieux comprendre leur mécanisme d'action, en particulier celui de l'AZA-ARA-C vis-à-vis de la 5-AZA-dC et de l'ARA-C, nous avons déterminé les doses équitoxiques des 3 médicaments pour les cellules KB-68. L'action de ces 3 drogues sur le gène amplifié de la dihydrofolate réductase fut alors comparée au niveau de l'incorporation du gène, des RNA messagers et de la quantité d'enzymes correspondantes. Nous concluons que l'effet de l'AZA-ARA-C est …

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Mécanisme d'action de la 5-AZA-déoxycytidine: 5-AZA-dC effets sur la synthèse des protéines et l'expression des gènes
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La 5-AZA-dC est un puissant médicament anti-leucémique expérimental. Elle est un analogue de la désoxycytidine et s'incorpore au DNA des cellules. Son activité anti-leucémique dépend de cette incorporation. Son mécanisme d'action n'ayant pas été encore élucidé, nous avons analysé les conséquences de son incorporation dans le DNA sur l'expression de nombreux gènes. En effet, la 5-AZA-dC est un puissant inhibiteur de la méthylation des cytosines du DNA ce qui pourrait influencer l'expression génique. Par électrophorèse en deux dimensions et après marquage à la 35S méthionine, nous avons étudié la synthèse de plus de 300 polypeptides dans les cellules leucémiques CEM …

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