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Communication
Les formes oncogéniques de Ras sont présentes dans plusieurs tumeurs humaines. La farnésylation est une modification lipidique de Ras qui est essentielle à sa localisation membranaire et à son activité. Des inhibiteurs contre les farnésyltranférases (FTI) ont été développés pour bloquer les formes mutées de Ras et la croissance incontrôlée des tumeurs. Des études ont démontré l'efficacité de ces inhibiteurs à provoquer la réversion du phénotype cancéreux dans les cellules qui surexpriment l'isoforme H-Ras. Par contre, les plus récentes données ne permettent pas de corréler la réversion des tumeurs causée par les FTI et leurs effets sur les différentes isoformes …
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Les cellules adhèrent aux protéines de la matrice extracellulaire (MEC) via leurs intégrines en se liant à des séquences spécifiques. La séquence RGD (arginine-glycine-aspartate), retrouvée entre autre dans la fibronectine, est la plus étudiée. Les protéines de la MEC possède une demie-vie très longue, souvent des années, et sont donc susceptibles de subir des modifications post-traductionnelles pouvant modifier leur structure et leur fonction. Certaines de ces modifications entraînent la formation de résidus aspartyls atypiques (D-Asp et L-isoAsp). La présence de tels résidus anormaux au niveau des séquences de liaison des intégrines aux protéines de la MEC pourrait réduire l'attachement des …
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Les formes oncogéniques de Ras sont présentes dans plusieurs tumeurs humaines. La farnésylation est une modification lipidique de Ras qui est essentielle à sa localisation membranaire et à son activité. Des inhibiteurs contre les farnésyltranférases (FTI) ont été développés pour bloquer les formes mutées de Ras et la croissance incontrôlée des tumeurs. Des études ont démontré l'efficacité de ces inhibiteurs à provoquer la réversion du phénotype cancéreux dans les cellules qui surexpriment l'isoforme H-Ras. Par contre, les plus récentes données ne permettent pas de corréler la réversion des tumeurs causée par les FTI et leurs effets sur les différentes isoformes …
Communication
Les cavéoles, par leur enrichissement en de nombreuses molécules de signalisation, jouent un rôle important dans la transmission des signaux mitogéniques. La liaison de certaines de ces molécules à la cavéoline, une protéine membranaire essentielle à la formation des cavéoles, entraîne l'inhibition de leur activité. Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) est un mitogène spécifique aux cellules endothéliales impliqué dans les premières étapes de l'angiogenèse induite par les tumeurs. Afin de démontrer l'inhibition de cette cascade par la cavéoline, des cavéoles ont été isolées en conditions non dénaturantes à partir de poumons de rats. Ces cavéoles présentent un …
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L'angiogénèse est un processus essentiel à la croissance aggressive des tumeurs solides et à la dissémination et à la croissance des métastases. L'apparition du phénotype angiogénique dépend de la balance entre les effecteurs et les inhibiteurs de l'angiogenèse. Parmi les substances possédant une activité anti-angiogénique, le fragment K5 du plasminogène semble constituer un inhibiteur spécifique de la croissance et de la migration des cellules endothéliales (CE). Pour déterminer le potentiel anti-angiogénique du K5, nous avons utilisé une forme de K5 murin recombinant que nous avons purifiée par chromatographie d'affinité. L'addition de la protéine purifiée à des CE en culture provoque …
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Plusieurs traitements de chimiothérapie échouent parce que les tumeurs développent une résistance multiple aux médicaments. La glycoprotéine P (P-gp) est responsable de cette résistance en expulsant les agents chimiothérapeutiques à l’extérieur des cellules cancéreuses, diminuant ainsi leur accumulation intracellulaire. Les cavéoles, qui sont des invaginations de la membrane plasmique, sont impliquées dans la transcytose, la potocytose, le transport du cholestérol ainsi que dans la signalisation intracellulaire. La cavéoline est un marquer des cavéoles et joue un rôle important dans la formation des ces domaines membranaires. La co-localisation de la P-gp et de la cavéoline au niveau des domaines membranaires associés …
Communication
L'implication des métalloprotéinases de la matrice extracellulaire (MMP) est clairement établie dans l'angiogenèse, l'invasion et la prolifération des cellules tumorales. La MT1-MMP, une métalloprotéinase de type membranaire, joue un rôle central dans l'activation de la pro-MMP-2, mais les mécanismes moléculaires impliqués dans cette voie d'activation sont très peu définis. Récemment, nous avons observé que l'incubation de cellules cancéreuses U-87 dérivées de gliomes humains en présence de concanavaline-A ou de cytochalasine-D induisait une forte activation de pro-MMP-2, concomitante avec la maturation de MT1-MMP en des formes de 55 et 43 kDa. Dans cette étude, nous avons examiné la localisation préférentielle de …
Communication
Les métalloprotéases de la matrice extracellulaire (MMP) jouent un rôle important dans le remodelage tissulaire sous des conditions physiologiques normales et pathologiques. Une hausse de l'activité métalloprotéasique est détectée dans divers cas de cancers et ceci est corrélé avec le potentiel invasif et métastatique des cellules tumorales. Les MMP sont donc des cibles attrayantes pour des fins diagnostiques et thérapeutiques. Ici, l'effet du Æ-941, un agent antiangiogénique et antimétastatique, a été examiné. À l'aide d'essais fluorométriques, le Æ-941 inhibe de manière dose-dépendante les activités gélatinolytique et élastinolytiques de la gélatinase A (MMP-2) et de la gélatinase B (MMP-9) ainsi que …
Colloque
De nombreux processus physiologiques et pathophysiologiques humains impliquent des enzymes protéolytiques dont les métalloprotéases de la matrice extracellulaire (MMP). Celles-ci ont la capacité de remodeler la matrice extracellulaire et ainsi modifier les interactions cellules-matrice. La modulation de l’activité des MMP lors d’une ischémie de 30 minutes suivie ou non d’une reperfusion de 60 minutes a été étudiée chez le rat au niveau des glomérules de reins traités et controlatéraux. L’emploi de substrats fluorescents montre que l’activité gélatinolytique totale des glomérules n’est pas affectée. L’addition de phénanthroline, un agent chélateur d’ions divalents, indique que l’activité gélatinolytique due à des protéases autres …
Colloque
Les métalloprotéases sont une famille d'enzyme impliquées dans une multitude de processus physiologiques et pathologiques reliés à la dégradation de la matrice extracellulaire tels la réparation tissulaire, l'angiogenèse, l'invasion tumorale et le potentiel métastasique. La MMP-2 (gélatinase A) est particulièrement importante lors de l'invasion à cause de capacité à dégrader le collagène IV qui est une composante majeure de la matrice extracellulaire. La MMP-2 n'est pas activée par les protéases à sérine mais plutôt par un complexe formé d'une métalloprotéase membranaire (MT1-MMP) et d'un inhibiteur tissulaire des métalloprotéases (TIMP-2). La voie qui mène à la formation de ce complexe demeure …
