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Mécanisme de protection de l'anéthol dithiothione (ADT) contre la néphrotoxicité de l'hexachloro 1,3-butadiene (HCBD)
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L'ADT protège contre la néphrotoxicité de l'HCBD. L'HCBD forme au niveau du foie un conjugué néphrotoxique avec le glutathion (GSH), le pentachlorobutadienyl-GSH (PCBG). Afin d'élucider le mécanisme d'actions de l'ADT, nous avons environné l'influence de ce dernier sur la formation de PCBG au niveau hépatique. Deux groupes de 6 rats ont reçus de l'ADT (300 mg/kg, po) ou de l'huile de maïs (10ml/kg, po) 4,3 et 1,5 heures avant une dose d'HCBD (20 mg/kg, ip). Suite à la canulation de la veine biliaire, la bile fut recueillie à 0,5 h et de 6 à 12 h après l'administration de l'HCBD …

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Utilisation de l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique (OTCA) en vue de prévenir la cardiotoxicité induite par la doxorubicine (Dx)
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Le glutathion (GSH) cardiaque semble protéger les cellules des effets toxiques de la Dx. L'OTCA est un précurseur cystéinylique du GSH dans les cellules non cancéreuses. Nous avons vérifié si l'administration conjointe d'OTCA avec la Dx permettait de prévenir sa cardiotoxicité. Quatre groupes (N=12) de rats Sprague-Dawley femelles ont reçu (1 fois/sem x 3 sem) de la saline ou de la Dx (3 mg/kg i.v.) et de l'OTCA (4 mmol/kg i.p., 2 h avant, simultanément et 2 h après la Dx) ou le véhicule de l'OTCA seul. Chez les groupes ayant reçu la Dx, sans égard au traitement d'OTCA, les …

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Développement d'un modèle toxicocinétique à base physiologique permettant de prédire le profil cinétique des indicateurs biologiques d'exposition au trichloréthylène
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Les modèles de simulation toxicocinétique à base physiologique (TCBP) permettent de prédire, pour un contaminant donné, la relation existant entre l'exposition externe et la dose interne, pour un spectre étendu de niveaux et de conditions d'exposition. Toutefois, l'utilisation de cet outil à des fins d'interprétation des données de surveillance biologique d'exposition passe d'abord par la validation des modèles chez l'humain. Nous avons construit un modèle TCBP pour le trichloréthylène (TRI), afin d'évaluer sa capacité à prédire le profil toxicocinétique des indicateurs biologiques d'exposition (IBE) à ce solvant. Nous avons d'abord déterminé les constantes métaboliques (Vmax et Km) qui reflètent l'élimination …

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Création du Centre interuniversitaire de recherche en toxicologie (CIRTOX)
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Le CIRTOX a été fondé par l'Université de Montréal et l'Université du Québec à Montréal (UQAM). Le centre est un regroupement de chercheurs formés en vue de joindre les forces québécoises en toxicologie et d'accroître la visibilité de la recherche dans ce domaine au Québec. La recherche englobe le large dessein des toxiques, la détermination de leurs effets, l'étude de leurs mécanismes d'action, ainsi que l'acquisition des connaissances nécessaires à l'établissement des stratégies efficaces de prévention. Le point de focalisation sera la surveillance biologique des organismes vivants, y compris l'humain, à l'égard des contaminants de leur environnement. Le CIRTOX se …

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Prédiction du profil toxicocinétique du toluène, chez l’animal et chez l’humain, en fonction de divers scénarios d’exposition: utilité de la simulation toxicocinétique à base physiologique
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Les modèles de simulation toxicocinétique à base physiologique (TCBP) permettent de prédire, pour un contaminant donné, la relation existant entre l’exposition externe et la dose interne et ce pour un spectre étendu de niveaux et de conditions d’exposition. Nous avons construit un modèle TCBP permettant de prédire les concentrations de divers indicateurs biologiques d’exposition au toluène (TOL) en fonction de scénarios variés d’exposition. D’abord, nous avons déterminé chez l’animal de laboratoire (vivane) 14 valeurs de constantes métaboliques, Ke et Vmax, qui reflètent l’élimination du TOL. Ensuite, ces constantes ont été utilisées dans le modèle TCBP lequel a permis de simuler …

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La toxicologie
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La contribution la plus significative de la toxicologie au monde du travail est l'explication des mécanismes par lesquels les agents chimiques produisent leurs effets nocifs: 1) mécanismes qui régissent le cheminement de l'espèce moléculaire active jusqu'à son site de récepteur; 2) mécanismes qui expliquent la production de l'effet nocif suite à l'atteinte du site récepteur. La toxicologie permet donc d'étudier en détail le continuum exposition-effet toxique et, à l'échelle des populations de travailleurs, le continuum exposition-réponse. Ce dernier est le fondement scientifique de la mesure du risque d'atteinte toxique, et justifie et tout programme de surveillance. Les percées les plus …

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