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Depuis le milieu des années '80, la toxicologie a commencé à exploiter l'un des outils les plus puissants d'analyse de la dose interne, soit la simulation PCBP. L'intérêt de la simulation PCBP tient d'abord au fait que cette approche représente le corps humain selon un schéma qui respecte rigoureusement sa structure anatomique, son fonctionnement physiologique et les mécanismes métaboliques, ce qui confère aux modèles de simulation un haut degré de pertinence. Ces modèles peuvent tenir compte à la fois des facteurs de variation anatomiques, physiologiques et pathologiques, ainsi que des variations des conditions d'exposition, ce qui leur confère un degré …
Depuis le milieu des années '80, la toxicologie a commencé à exploiter l'un des outils les plus puissants d'analyse de la dose interne, soit la simulation PCBP. L'intérêt de la simulation PCBP tient d'abord au fait que cette approche représente le corps humain selon un schéma qui respecte rigoureusement sa structure anatomique, son fonctionnement physiologique et les mécanismes métaboliques, ce qui confère aux modèles de simulation un haut degré de pertinence. Ces modèles peuvent tenir compte à la fois des facteurs de variation anatomiques, physiologiques et pathologiques, ainsi que des variations des conditions d'exposition, ce qui leur confère un degré …
Le glutathion (GSH) cardiaque semble protéger les cellules des effets toxiques de la Dx. L'OTCA est un précurseur cystéinylique du GSH dans les cellules non cancéreuses. Nous avons vérifié si l'administration conjointe d'OTCA avec la Dx permettait de prévenir sa cardiotoxicité. Quatre groupes (N=12) de rats Sprague-Dawley femelles ont reçu (1 fois/sem x 3 sem) de la saline ou de la Dx (3 mg/kg i.v.) et de l'OTCA (4 mmol/kg i.p., 2 h avant, simultanément et 2 h après la Dx) ou le véhicule de l'OTCA seul. Chez les groupes ayant reçu la Dx, sans égard au traitement d'OTCA, les …
Les modèles de simulation toxicocinétique à base physiologique (TCBP) permettent de prédire, pour un contaminant donné, la relation existant entre l'exposition externe et la dose interne, pour un spectre étendu de niveaux et de conditions d'exposition. Toutefois, l'utilisation de cet outil à des fins d'interprétation des données de surveillance biologique d'exposition passe d'abord par la validation des modèles chez l'humain. Nous avons construit un modèle TCBP pour le trichloréthylène (TRI), afin d'évaluer sa capacité à prédire le profil toxicocinétique des indicateurs biologiques d'exposition (IBE) à ce solvant. Nous avons d'abord déterminé les constantes métaboliques (Vmax et Km) qui reflètent l'élimination …
Les modèles de simulation toxicocinétique à base physiologique (TCBP) permettent de prédire, pour un contaminant donné, la relation existant entre l’exposition externe et la dose interne et ce pour un spectre étendu de niveaux et de conditions d’exposition. Nous avons construit un modèle TCBP permettant de prédire les concentrations de divers indicateurs biologiques d’exposition au toluène (TOL) en fonction de scénarios variés d’exposition. D’abord, nous avons déterminé chez l’animal de laboratoire (vivane) 14 valeurs de constantes métaboliques, Ke et Vmax, qui reflètent l’élimination du TOL. Ensuite, ces constantes ont été utilisées dans le modèle TCBP lequel a permis de simuler …
Le CIRTOX a été fondé par l'Université de Montréal et l'Université du Québec à Montréal (UQAM). Le centre est un regroupement de chercheurs formés en vue de joindre les forces québécoises en toxicologie et d'accroître la visibilité de la recherche dans ce domaine au Québec. La recherche englobe le large dessein des toxiques, la détermination de leurs effets, l'étude de leurs mécanismes d'action, ainsi que l'acquisition des connaissances nécessaires à l'établissement des stratégies efficaces de prévention. Le point de focalisation sera la surveillance biologique des organismes vivants, y compris l'humain, à l'égard des contaminants de leur environnement. Le CIRTOX se …
L'ADT protège contre la néphrotoxicité de l'HCBD. L'HCBD forme au niveau du foie un conjugué néphrotoxique avec le glutathion (GSH), le pentachlorobutadienyl-GSH (PCBG). Afin d'élucider le mécanisme d'actions de l'ADT, nous avons environné l'influence de ce dernier sur la formation de PCBG au niveau hépatique. Deux groupes de 6 rats ont reçus de l'ADT (300 mg/kg, po) ou de l'huile de maïs (10ml/kg, po) 4,3 et 1,5 heures avant une dose d'HCBD (20 mg/kg, ip). Suite à la canulation de la veine biliaire, la bile fut recueillie à 0,5 h et de 6 à 12 h après l'administration de l'HCBD …
Jusqu'à tout récemment, la toxicologie s'intéressait à l'évaluation du potentiel toxique des substances chimiques administrées isolément. Or, dans un contexte occupationnel, il est connu que les travailleurs sont exposés à des mélanges de produits chimiques. Les modèles expérimentaux utilisés peuvent être d'une grande utilité dans l'établissement d'interactions chimiques potentielles. Nous nous sommes donc penchés sur le problème de l'évaluation des interactions entre solvants sur différents organes-cibles. Pour ce faire, nous avons administré 3 xylènes, largement utilisés en industrie et commerce, le trichlorure de carbone, 1,1,1-trichloroéthane, trichloréthylène et 1,2-dichloroéthane, et étudié leurs effets sur 4 organes, à savoir: le SNC, le …