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Colloque
Il a été démontré que le CGRP n'est que très peu dégradé par le rein et le foie et que le peptide serait surtout hydrolysé par des enzymes retrouvés dans les tissus plutôt que dans le plasma. Des expériences ont donc été réalisées dans le but de clarifier ce point. Des préparations de parenchyme pulmonaire et d'iléon de cobaye ont été incubées (15-60 min.) dans des tubes de verre contenant du Krebs (pH 7.4, 37°C, 95% O2, 5% CO2), en absence ou en présence de 10^4 M de CGRP ou de BK (pour fin de comparaison). Les peptides et leurs …
Colloque
Le CGRP est un peptide de 37 acides aminés caractérisé par la présence d'une hélice α amphiphile entre les résidus Val8 et Arg19. Nous avons montré récemment que des analogues dénudés de la portion Val8 à Arg19 (ex: (1-9)Ac(19-37)hCGRP) sont biologiquement inactifs. Le but de la présente étude était de déterminer quels résidus sont importants pour l'affinité et/ou l'activité du CGRP en utilisant des analogues mono-substitués (par une Alanine [Ala]) entre les résidus Gly14 et Arg19. Ces analogues ont été testés sur deux préparations: l'iléon de cobaye (contraction et relaxation) et le côlon de souris (relaxation). Nos résultats ont montré …
Colloque
Il a été proposé que le NPY agit sur deux sous-types de récepteurs (Y1 et Y2) pour générer son effet. Cependant, les requis structuraux de la molécule du NPY pour ces deux sous-types de récepteurs ne sont pas encore définis. Récemment, nous avons montré que la veine saphène de lapin est une préparation riche en récepteurs Y1. Dans cette préparation, nous évaluons l'activité biologique de divers analogues et fragments de synthèse du NPY afin de déterminer les requis structuraux de ce peptide sur cette préparation. Les analogues synthétiques ont été synthétisés en remplaçant la portion neurale du NPY par une …
Colloque
Sur la base des propriétés agonistes et antagonistes de divers composés, nous avons proposé récemment l'existence d'au moins deux sous-types de récepteurs pour le CGRP. Le sous-type CGRP1 est sensible à l'effet agoniste du hCGRP8-37 et peu sensible à l'effet agoniste du (Cys(ACM)2-7)hCGRP. Le sous-type CGRP2 présente des affinités inverses. Le but de cette étude était de caractériser le(s) sous-type(s) de récepteurs du CGRP présents sur le côlon de souris. Nos résultats ont montré que le CGRP induit une puissante relaxation sur cette préparation. Une valeur de EC50 de 30 nM a été calculée et la relaxation maximale atteinte fut …
Colloque
Depuis quelques années, différentes préparations vasculaires ont été utilisées pour mesurer l'effet du NPY sur le système cardiovasculaire. Bien que les approches aient été souvent modifiées, ces tissus ne répondent pas directement au NPY. Pour mesurer son effet, il faut utiliser des agents vasoconstricteurs (ex. noradrénaline) car le NPY potentialise la réponse de ces derniers. Dans cette étude, nous rapportons que la veine saphène de lapin répond purement à la contraction au NPY seul, et d'une façon dépendante de la concentration. Nos résultats ont démontré que l'effet du peptide est direct, car la réponse n'est pas influencée par la tétrodotoxine …
Colloque
Des effets pharmacologiques particuliers au Neuropeptide Y (NPY), peptide de 36 acides aminés, ont été rapporté au niveau du système cardio-vasculaire, gastro-intestinal et respiratoire. Par exemple, nous avons montré précédemment que sur la trachée de cobaye, le NPY inhibe les réponses induites par divers agents contractiles (SP, 5-HT) et relaxants (VIP, NA) et ce, via un mécanisme pré- ou postsynaptique. La présente étude avait pour but de vérifier si le fragment C-terminal (2-36) du NPY conservait l’activité agoniste du peptide naturel. Des trachées de cobayes ont été pré-incubées pendant 5 min en présence de NPY(2-36) (30 nM) avant de générer …
Colloque
Il a été démontré que l'activité biologique de certains peptides (BK, SP) pouvait être influencée (in vitro) par la présence de bloqueurs de peptides. Or, des travaux récents ont démontré que le CGRP pouvait être hydrolysé par un enzyme reconnu pour dégrader la SP. Notre étude consistait donc à déterminer si la présence de certains inhibiteurs enzymatiques, reconnus pour inhiber l'effet d'autres peptides, pouvait influencer l'activité biologique du CGRP sous diverses préparations pharmacologiques. Les essais biologiques ont été réalisés dans des bains organes isolés (Krebs, pH 7.4, 37°C). Nous avons utilisé comme paramètre biologique l'effet relaxant du CGRP sur l'iléon …
Colloque
Les propriétés amphiphiliques des peptides semblent jouer un rôle déterminant dans la liaison peptide-récepteur. Or, des études récentes ont démontré que la partie centrale de la molécule de CGRP avait un caractère amphiphile. Notre étude vise donc à vérifier si la portion centrale du CGRP pouvait jouer un rôle particulier dans la liaison du peptide à son récepteur. Pour ce faire, une série d'analogues de la molécule de CGRP, dont les acides aminés en position centrale ont été remplacés par l'acide 2-aminocaproïque (Aca), ont été synthétisés [ex: (1-9)Aca(19-37hCGRP)]. Nous avons évalué l'activité agoniste et antagoniste de ces dérivés sur des …
Colloque
Le peptide relié au gène de la calcitonine (CGRP) est cyclique et constitué de 37 acides aminés. Nous avons déjà démontré que chez le rat, le CGRP exerce un puissant effet anti-bronchoconstricteur. Cet effet n'est pas modifié en présence de divers inhibiteurs pharmacologiques suggérant que le CGRP agit via des récepteurs spécifiques. Le but de ce travail était de 1) identifier le sous-type à l'aide d'outils pharmacologiques développés dans nos laboratoires. Un pré-traitement avec 100 µM de (CGRP8-37) ou (12-37) a résulté en une perte de l'effet anti-bronchoconstricteur du peptide d'environ 30 %. Par ailleurs, l'analogue linéaire (CysACMP)7hCGRP a généré …
Colloque
Il a été rapporté à plusieurs reprises que le peptide YY (PYY) et le neuropeptide Y (NPY) exerceraient tous deux leurs actions via l'activation d'un même sous-type de récepteur caractérisé comme ayant une affinité plus grande pour le PYY. De plus, nous avons montré récemment que ces deux peptides génèrent une réponse contractile sur le côlon distal de rat. Différents inhibiteurs ont donc été testés dans le but de déterminer leur mécanisme d'action respectif. Nos résultats ont montré que l'effet de ces deux peptides est insensible à la présence d'indométacine, de propranolol et de phentolamine. Cependant, la réponse contractile du …
