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Colloque
L'approche visée dans le cancer du sein est de causer un arrêt de la prolifération cellulaire et/ou d'induire l'apoptose dans la plus grande proportion possible de cellules tumorales. Une des possibilités est l'utilisation de la combinaison d'agents possédant des mécanismes d'action différents. Nous avons donc étudié l'efficacité d'un traitement associant un antiestrogène pur (EM-800) et un agent chimiothérapeutique (cyclophosphamide) sur la croissance des cellules mammaires cancéreuses humaines estrogéno-sensibles ZR-75-1 chez la souris nue. Les cellules furent inoculées par voie sous-cutanée sur les flancs de souris à l'âge de 10 semaines. Les souris furent ovariectomisées sous anesthésie à l'Isoflurane et la …
Colloque
Le transforming growth factor B-1 (TGF-B-1) est exprimé dans les cellules mammaires et inhibe la croissance des cellules mammaires cancéreuses. Toutefois, plusieurs lignées cellulaires ne répondent pas au TGF-B-1. Pour déceler les mécanismes responsables de cette perte de réponse au TGF-B-1, nous avons évalué l'effet du TGF-B-1 sur la croissance des lignées cellulaires mammaires MCF-7, ZR-75-1, T47D, MDA-MB-231 et MDA-MB-468. De plus, nous avons quantifié l'expression des messagers des récepteurs membranaires du RGF-B-1, soient le récepteur de type I (TBR-I) et le récepteur de type II (TBR-II), de même que les ARN messagers de Smad2, Smad3 et Smad4 qui sont …
Colloque
L'arrêt de la prolifération et l'apoptose sont visés par le blocage estrogénique et la radiothérapie. Combiner deux traitements aux mécanismes d'action différents offre la possibilité d'un meilleur contrôle de la croissance tumorale. Notre étude a donc porté sur les effets d'un traitement avec le nouvel antiestrogène EM-800, seul ou en association avec une radiothérapie localisée, sur la croissance des cellules cancéreuses mammaires humaines estrogéno-sensibles ZR-75-1. Les cellules furent inoculées à des souris nues castrées à l'âge de 10 semaines et leur croissance fut stimulée à l'aide d'implants d'estrone (E1). Cinq groupes homogènes de souris ont reçu l'hormonothérapie, la radiothérapie, la …
Colloque
Le récepteur des androgènes est exprimé dans 50 à 90% des tumeurs mammaires et les androgènes ou les composés androgéniques ont la propriété d'inhiber la croissance du cancer du sein chez la femme avec une efficacité comparable aux autres thérapies endocriniennes. Un effet inhibiteur direct des androgènes sur la croissance des cellules cancéreuses du sein ZR-75-1 a été démontré, mais les mécanismes d'action des androgènes sur les cellules de cancer du sein sont peu connus. Dans cette étude nous avons utilisé la technique du differential display PCR pour identifier les gènes régulés par les androgènes dans les cellules de cancer …
Colloque
Plusieurs gènes du cycle cellulaire ont récemment été identifiés et leur action mise en évidence. En outre, la protéine p21WAF1/CIP1, dont l'expression est régulée par la protéine p53, semble jouer un rôle clé dans le contrôle de la réplication de l'ADN et de l'activité des kinases des kinases du cycle cellulaire. Nous avons donc examiné l'effet de l'estradiol (E2) sur l'expression de ces gènes dans le but d'identifier les voies par lesquelles s'exerce l'effet stimulateur de E2 sur la prolifération des cellules mammacarcinomes. Des cellules de la lignée de cancer du sein humain MCF-7 maintenues en culture ont été traitées …
Colloque
L'enzyme 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase/Δ5-Δ4 isomérase (3β-HSD) catalyse la formation de progestérone à partir de la prégnénolone et est donc une étape essentielle dans la formation de la corticostérone, principal stéroïde sécrété par le cortex surrénalien chez le rat. Nous avons étudié l'effet in vivo de l'ACTH et de la corticostérone administrés seuls ou en combinaison sur l'expression et l'activité de la 3β-HSD dans la surrénale de rat. Dans les conditions expérimentales étudiées, l'ACTH (10 UI, b.i.d.) a stimulé la croissance de la glande surrénale et la corticostérone a diminué le poids de la glande (mâle: 54%, femelle: 33%). L'expression de la …
Colloque
La 17β-HSD est impliquée dans l'interconversion de nombreux stéroïdes dont l'estrone (E1) et l'estradiol-17β (E2) ainsi que l'androstènedione (Δ4-dione) et la testostérone (T). Afin de mieux comprendre le rôle de cette enzyme dans les tissus périphériques, nous avons étudié l'activité de la 17β-HSD dans le rat mâle et femelle ainsi que chez l'humain. Chez le rat, en présence de substrats androgéniques (Δ4-dione et T), l'activité 17β-HSD décroît comme suit: surrénale, ovaire, rein, testicule, poumon, muscle, utérus, glande mammaire, hypophyse et foie, tandis qu'avec les substrats œstrogéniques (E1 et E2), l'activité est élevée dans le foie suivi par le rein, l'ovaire, …
Colloque
Nous avons étudié les propriétés androgéniques et antiandrogéniques de l'acétate de médroxyprogestérone (MPA), de l'acétate de mégestrol (MEG), de l'acétate de chlormadinone (CMA) et du spironolactone (SPI), sur des paramètres spécifiques et estimés d'activité androgénique chez le rat. Lorsque MPA est administré à la dose de 0.15 mg deux fois par jour (BID), une progestation de 5α-dihydrotestostérone, entraînant une augmentation de 50% du poids de la prostate et une stimulation de 100% de l'activité de l'ornithine décarboxylase (ODC). Les mêmes doses de MPA, MEG, CMA et SPI entraînent des stimulations de 13.1%, 11.8% et 8.6% fois de l'activité de l'ODC …
Colloque
Nous avons étudié les propriétés androgéniques et antiandrogéniques de l'acétate de médroxyprogestérone (MPA), de l'acétate de mégestrol (MEG), de l'acétate de chlormadinone (CMA) et du spironolactone (SPI), sur des paramètres spécifiques et estimés d'activité androgénique chez le rat. Lorsque MPA est administré à la dose de 0.15 mg deux fois par jour (BID), une progestation de 5α-dihydrotestostérone, entraînant une augmentation de 50% du poids de la prostate et une stimulation de 100% de l'activité de l'ornithine décarboxylase (ODC). Les mêmes doses de MPA, MEG, CMA et SPI entraînent des stimulations de 13.1%, 11.8% et 8.6% fois de l'activité de l'ODC …
Colloque
Nous avons étudié les propriétés androgéniques et antiandrogéniques de l'acétate de médroxyprogestérone (MPA), de l'acétate de mégestrol (MEG), de l'acétate de chlormadinone (CMA) et du spironolactone (SPI), sur des paramètres spécifiques et estimés d'activité androgénique chez le rat. Lorsque MPA est administré à la dose de 0.15 mg deux fois par jour (BID), une progestation de 5α-dihydrotestostérone, entraînant une augmentation de 50% du poids de la prostate et une stimulation de 100% de l'activité de l'ornithine décarboxylase (ODC). Les mêmes doses de MPA, MEG, CMA et SPI entraînent des stimulations de 13.1%, 11.8% et 8.6% fois de l'activité de l'ODC …
