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Colloque
Le CGRP est un peptide de 37 acides aminés caractérisé par la présence d'une hélice α amphiphile entre les résidus Val8 et Arg19. Nous avons montré récemment que des analogues dénudés de la portion Val8 à Arg19 (ex: (1-9)Ac(19-37)hCGRP) sont biologiquement inactifs. Le but de la présente étude était de déterminer quels résidus sont importants pour l'affinité et/ou l'activité du CGRP en utilisant des analogues mono-substitués (par une Alanine [Ala]) entre les résidus Gly14 et Arg19. Ces analogues ont été testés sur deux préparations: l'iléon de cobaye (contraction et relaxation) et le côlon de souris (relaxation). Nos résultats ont montré …
Colloque
Des effets pharmacologiques particuliers au Neuropeptide Y (NPY), peptide de 36 acides aminés, ont été rapporté au niveau du système cardio-vasculaire, gastro-intestinal et respiratoire. Par exemple, nous avons montré précédemment que sur la trachée de cobaye, le NPY inhibe les réponses induites par divers agents contractiles (SP, 5-HT) et relaxants (VIP, NA) et ce, via un mécanisme pré- ou postsynaptique. La présente étude avait pour but de vérifier si le fragment C-terminal (2-36) du NPY conservait l’activité agoniste du peptide naturel. Des trachées de cobayes ont été pré-incubées pendant 5 min en présence de NPY(2-36) (30 nM) avant de générer …
Colloque
Sur la base des propriétés agonistes et antagonistes de divers composés, nous avons proposé récemment l'existence d'au moins deux sous-types de récepteurs pour le CGRP. Le sous-type CGRP1 est sensible à l'effet agoniste du hCGRP8-37 et peu sensible à l'effet agoniste du (Cys(ACM)2-7)hCGRP. Le sous-type CGRP2 présente des affinités inverses. Le but de cette étude était de caractériser le(s) sous-type(s) de récepteurs du CGRP présents sur le côlon de souris. Nos résultats ont montré que le CGRP induit une puissante relaxation sur cette préparation. Une valeur de EC50 de 30 nM a été calculée et la relaxation maximale atteinte fut …
Colloque
Le but de l'étude est de caractériser les facteurs endogènes d'origine peptidique et leurs récepteurs impliqués dans la réponse due à la stimulation prévasculaire dans le lit mésentérique de rat. Dans des préparations prétraitées avec de la guanéthidine dont le cœur est précontracté avec de la méthoxamine, la stimulation électrique induit une vasodilatation sensible à la capsazépine. Dox côté veineux, la stimulation induit une contraction de la vascularisation. Le hCGRPα (0.25-1 nmol), augmente le tonus (ECSy(ACM)h2hGRPα), engendré par une relaxation de la vascularisation artérielle et est inactif sur la vascularisation veineuse précontractée. La vasodilatation induite par la stimulation est inhibée …
Colloque
Depuis quelques années, différentes préparations vasculaires ont été utilisées pour mesurer l'effet du NPY sur le système cardiovasculaire. Bien que les approches aient été souvent modifiées, ces tissus ne répondent pas directement au NPY. Pour mesurer son effet, il faut utiliser des agents vasoconstricteurs (ex. noradrénaline) car le NPY potentialise la réponse de ces derniers. Dans cette étude, nous rapportons que la veine saphène de lapin répond purement à la contraction au NPY seul, et d'une façon dépendante de la concentration. Nos résultats ont démontré que l'effet du peptide est direct, car la réponse n'est pas influencée par la tétrodotoxine …
Colloque
Le CGRP (Calcitonin Gene Related Peptide) est un neuropeptide de 37 acides aminés présent au niveau du système nerveux central et périphérique. Ses effets biologiques sont variés : vasodilatation, accélération de l'activité cardiaque, inhibition de la sécrétion gastrique, etc. Des études préliminaires au niveau des cellules glomérulées du cortex surrénalien montrent que le CGRP inhibe la sécrétion d'aldostérone induite par l'Angiotensine II (AII). Dans la présente étude, nous démontrons l'existence de sites de liaison spécifiques pour le CGRP au niveau du cortex surrénalien de bœuf. La liaison de 125-I-Tyr0-CGRP est rapide, atteint un équilibre en 45 min à 0°C. La …
Colloque
Le peptide relié au gène de la calcitonine (CGRP) est cyclique et constitué de 37 acides aminés. Nous avons déjà démontré que chez le rat, le CGRP exerce un puissant effet anti-bronchoconstricteur. Cet effet n'est pas modifié en présence de divers inhibiteurs pharmacologiques suggérant que le CGRP agit via des récepteurs spécifiques. Le but de ce travail était de 1) identifier le sous-type à l'aide d'outils pharmacologiques développés dans nos laboratoires. Un pré-traitement avec 100 µM de (CGRP8-37) ou (12-37) a résulté en une perte de l'effet anti-bronchoconstricteur du peptide d'environ 30 %. Par ailleurs, l'analogue linéaire (CysACMP)7hCGRP a généré …
Colloque
Les mécanismes de l'hyperréactivité bronchique (HRB) sont définis. Afin de comprendre le rôle joué par les éosinophiles dans l'HRB, nous avons créé un modèle in vivo d'HRB chez le cobaye associé à une hyper-éosinophilie, par injection intraveineuse de billes de Séphadex. L'HRB a été mesurée in vitro sur le parenchyme pulmonaire (PP), la bronche principale (BP) et la bronche interne (BI) d'animaux traités et certains en réponse à différentes concentrations d'histamine (H) et d'acétylcholine (A). L'HRB a été évaluée 1, 7 et 14 jours après l'injection, par le pourcentage d'augmentation de la contraction maximale (voir tableau, * p < 0.01).
Colloque
Il a été rapporté à plusieurs reprises que le peptide YY (PYY) et le neuropeptide Y (NPY) exerceraient tous deux leurs actions via l'activation d'un même sous-type de récepteur caractérisé comme ayant une affinité plus grande pour le PYY. De plus, nous avons montré récemment que ces deux peptides génèrent une réponse contractile sur le côlon distal de rat. Différents inhibiteurs ont donc été testés dans le but de déterminer leur mécanisme d'action respectif. Nos résultats ont montré que l'effet de ces deux peptides est insensible à la présence d'indométacine, de propranolol et de phentolamine. Cependant, la réponse contractile du …
Colloque
La bombésine (BN) est un peptide synthétisé dans les cellules neuroendocrines pulmonaires (CNP) chez plusieurs espèces de mammifères dont plus particulièrement l'homme et le singe. Or, nous avons démontré que chez le rat les CNP synthétisent spécifiquement du CGRP. Le but de notre étude était de vérifier si le CGRP est présent chez d'autres espèces animales où si, telle la BN, sa distribution est limitée à un ordre particulier de mammifères. Des coupes de 5 µm obtenues à partir de poumons de boeuf, de chien, de gerboise, de hamster, de lapin, de mouton et de souris, préalablement fixés au Bouin, …
