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Colloque
Un conjugué daunorubicine-anticorps anti-EPA a été préparé au laboratoire par une nouvelle méthode de couplage où l'anthracycline activée au glutaraldéhyde est ajoutée à l'anticorps monoclonal. Le conjugué conserve ses propriétés pharmacologiques et immunologiques, étant 2.5 fois plus actif que la drogue libre sur des cellules d'ostéosarcome (CRL-1427) mais moins actif sur des cellules normales. De plus, il ne subit pas de polymérisation significative, ce qui le rendrait plus efficace pour l'utilisation in vivo que les conjugués faits par les méthodes habituelles. L'anticorps monoclonal préparé au laboratoire est spécifique à la préalbumine embryonnaire alpha (EPA), protéine retrouvée sur les cellules de …
Colloque
L'emploi clinique des agents chimiothérapeutiques anti-cancéreux est souvent limitée par leur toxicité aiguë ou chronique. Nous avons développé une méthode rapide de conjugaison d'un isocyanate du Chlorambucil à des anticorps dirigés contre la cellule cancéreuse. Les cellules MH7777 (Hépatomes de Morris) ont servi de modèles étant productrices d'AFP (Alpha foetoprotéine). Les anti-AFP monospecifiques sont ensuite conjugués directement par une liaison covalente avec l'isocyanate du Chlorambucil tout en conservant l'activité immunologique des anticorps. Le conjugué spécifique a été évalué sur le système MH7777 et possède une activité 10 fois supérieure à celle de conjugués du chlorambucil avec des IgG normales ou …
Colloque
L'utilisation de la voie immunologique en vue d'augmenter la spécificité d'une drogue envers une cellule cible est de plus en plus recherchée. Nous avons donc couplé la daunorubicine, une anthracycline, à différents anticorps avec de la glutaraldéhyde 0.01Z et les conjugués ainsi obtenus ont été testés in vitro contre des cellules d'hépatome de rat, MH7777, productrices d'alphafoetoprotéine. L'inhibition de formation de colonies montre que l'activité pharmacologique du conjugué daunorubicine-antiAFP de rat est environ 8 fois plus grande que l'activité de la drogue seule ou de la drogue conjuguée à un anticorps non pertinent pour les cellules visées. Par ailleurs, des …
Colloque
Certaines aryl 3-(2-chloréthyl)urées, par exemple le 4-(3-(2-chloréthyl)urido)-tert-butyl benzène, ont des propriétés antinéoplasiques supérieures à celles du chlorambucil. En regard de ce modèle, nous avons préparé des isostères sous forme de carbamates et de xanthates. Les essais en culture de tissus (LVO) démontrent que plusieurs de ces composés ont une activité antinéoplasique supérieure à celle du chlorambucil. On a pu établir une corrélation entre le profil du spectre RMN, la nature et la position des substituants sur la partie aromatique et l'activité antinéoplasique in vitro.
Colloque
Les présentes méthodes de recherche et de sauvetage d'aéronefs écrasés reposent sur une reconnaissance visuelle des lieux d'écrasement. Ceci implique que les avions destinés à la recherche doivent voler à de basses altitudes et exécuter des manoeuvres délicates; d'où des risques d'accident accrus. Même certaines techniques qui s'appuieraient sur une localisation précise des signaux de détresse émis pourraient être restreintes par certaines limitations propres à l'utilisation des émetteurs. Un moyen potentiel d'améliorer l'efficacité des opérations de recherche consisterait à prendre avantage des techniques de reconnaissance des formes. Conceptuellement, pour un capteur optique, lors de la prise de vue aérienne, chacune …
Colloque
Les drogues utilisées en chimiothérapie du cancer ont des effets secondaires dus à leur peu de spécificité pour les cellules tumorales. Il est possible d'augmenter l'index thérapeutique par le développement de nouvelles drogues ou en désignant la cible à l'aide d'anticorps. Nous présentons l'utilisation d'une propriété biologique de la cible pour augmenter la spécificité de la drogue. La daunorubicine a été conjuguée à un polymère protéique de haut poids moléculaire par une liaison à la glutaraldéhyde sur les groupements aminés. La sensibilité à la drogue de la lignée cellulaire a été déterminée pour la daunorubicine, une anthracycline, pour différents temps …
Colloque
Nous avons tenté d'établir une méthode efficace de surveillance biomédicale basée sur des critères objectifs et quantifiables non nécessairement dépendants de signes cliniques. Connaissant l'hépatotoxicité du chlorure de vinyle, nous avons procédé à l'analyse de sept paramètres biochimiques permettant d'évaluer la fonction hépatique et la transformation cellulaire. 151 travailleurs et 346 hommes d'une population contrôlée furent soumis à cette étude. Peu ou pas de différence significative du foie entre les valeurs cumulées de chacune des analyses pour ces deux groupes. Une différence significative malgré entre les taux de valeurs anormales fut retrouvée entre ces deux mêmes groupes pour certaines analyses …
Colloque
Depuis quelques années déjà, certaines protéines oncofœtales ont été identifiées à partir de tumeurs et sont utilisées comme marqueurs pour le diagnostic et pour suivre les patients sous traitement anticancéreux. Récemment, Tatariwov a identifié une préalbumine embryonnaire à partir de tumeurs d'origine mésodermique. Kalasnikov a démontré l'existence de deux préalbumines embryonnaires, EPA-I et EPA-II. Dans notre laboratoire, nous avons procédé à l'isolement de ces protéines à partir du liquide amniotique humain. Suite à un extrait acide, le matériel positif en EPA est successivement chromatographié sur DEAE cellulose, Sépharose Blue, DEAE Affi gel blue et DEAE Sépharose CL-6B. L'EPA-I a été …
Colloque
La préalbumine embryonnaire humaine (EPA), une glycoprotéine présente dans le liquide amniotique, le tissu foetal et différents tissus tumoraux a été purifiée et caractérisée à partir du liquide amniotique précoce et d'une mère décédée. Après une extraction de l'EPA le matériel a été séparé par ultrafiltration, chromatographie d'affinité sur Affi Gel Bleu et sur DEAE Affi Gel Bleu. Les dernières traces d'impuretés ont été éliminées en chromatographie par déplacement d'ampholytes sur échangeur d'anions. L'absence de contaminant sérique a été vérifiée par chromatographie en HPLC sur colonne TSK 3000, électrophorèse sur gel, immunoélectrophorèse et immunodiffusion. La préalbumine embryonnaire humaine (EPA-1) n'a …
Colloque
En chromatographie liquide à haute pression sur échangeur d'ions, les protéines ou peptides absorbés sont habituellement élués par un gradient de pH et/ou un gradient salin. Cependant, dans plusieurs cas, ces deux techniques d'élution ne permettent pas une résolution suffisante pour séparer certaines protéines possédant des propriétés physico-chimiques semblables. La chromatographie par déplacement d'ampholytes en HPLC permet d'augmenter cette résolution. Cette technique consiste en l'établissement d'un gradient de pH naturel (sans champ électrique) par la simple application sur échangeur d'ions d'une solution d'ampholytes de la gamme de pH désirée. L'utilisation de cette méthode en HPLC sur échangeur d'ions et en …
