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Les récepteurs 5-HT2A au cerveau de singe MPTP comme modèle de la maladie de Parkinson et des dyskinésies induites par la lévodopa

GR

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Golnasim Riahi

Résumé de la communication

Les dyskinésies induites par la lévodopa (DILs) limitent la qualité de vie de patients atteints de la maladie Parkinson (MP). Une interaction entre les voies sérotoninergiques et dopaminergiques est documentée dans le développement de MP et DIL et en particulier via les récepteurs 5-HT2A. Dans cette étude, nous avons mesuré les récepteurs 5-HT2A chez les singes lésés avec le 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine (MPTP) traités avec la lévodopa seule et avec le Ro 61-8048 (inhibiteur de la kynurénine), l’acide docosahexaénoïque (DHA) et le Naltrexone (antagoniste des récepteurs opioïdes) comparativement aux singes MPTP traités au véhicule et des contrôles intacts. La liaison spécifique aux récepteurs 5-HT2A a été mesurée par autoradiographie avec le radioligand [3H]kétanserine. L’ajout du DHA a prévenu les dyskinésies et a augmenté les récepteurs 5-HT2A au noyau accumbens, au gyrus antérieur du cortex cingulé (AcgG), au putamen et au noyau caudé par rapport aux singes traités avec la lévodopa seule. La lévodopa a augmenté la liaison spécifique des récepteurs 5-HT2A au gyrus supérieur du cortex frontal (SFG) par rapport aux singes traités au MPTP; le traitement avec le Ro 61-8048 a empêché cette augmentation. Ces résultats sont les premiers à montrer une modulation des récepteurs 5-HT2A associés aux dyskinésies et supportent le développement de médicaments ciblant ce récepteur comme traitement potentiel des DIL.

Contexte

section icon Date : 12 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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